RIV/00216208:11110/10:7216 - Potent, Highly Selective, and Orally Bioavailable Gem-Difluorinated Monocationic Inhibitors of Neuronal Nitric Oxide Synthase (2010)
| Údaje o výsledku | |
| Identifikační kód | RIV/00216208:11110/10:7216 |
| Název v původním jazyce | Potent, Highly Selective, and Orally Bioavailable Gem-Difluorinated Monocationic Inhibitors of Neuronal Nitric Oxide Synthase |
| Druh | J - Článek v odborném periodiku |
| Jazyk | eng - angličtina |
| Obor | CE - Biochemie |
| Rok uplatnění | 2010 |
| Kód důvěrnosti údajů | S - Úplné a pravdivé údaje nepodléhající ochraně podle zvláštních právních předpisů |
| Počet výskytů výsledku | 2 |
| Tvůrci výsledku | |
| Počet tvůrců celkem | 8 |
| Počet domácích tvůrců | 1 |
| Tvůrce | Xue Fengtian (státní příslušnost: US - Spojené státy americké) |
| Tvůrce | Li Huiying (státní příslušnost: US - Spojené státy americké) |
| Tvůrce | Delker Silvia L. (státní příslušnost: US - Spojené státy americké) |
| Tvůrce | Fang Janguo (státní příslušnost: US - Spojené státy americké) |
| Tvůrce | Martásek Pavel (státní příslušnost: CZ - Česká republika; A - domácí tvůrce) |
| Tvůrce | Roman Linda J. (státní příslušnost: US - Spojené státy americké) |
| Tvůrce | Poulos Thomas L. (státní příslušnost: US - Spojené státy americké; G - garant výsledku) |
| Tvůrce | Silverman Richard B. (státní příslušnost: US - Spojené státy americké) |
| Údaje blíže specifikující výsledek | |
| Popis v původním jazyce | In our efforts to discover neuronal isoform selective nitric oxide synthase (NOS) inhibitors, we have developed a series of compounds containing a pyrrolidine ring with two stereogenic centers. The enantiomerically pure compounds, (S,S) versus (R,R), exhibited two different binding orientations, with (R,R) inhibitors showing much better potency and selectivity. To improve the bioavailability of these inhibitors, we have introduced a CF2 moiety geminal to an amino group in the long tail of one of these inhibitors, which reduced its basicity, resulting in compounds with monocationic character under physiological pH conditions. Biological evaluations have led to a nNOS inhibitor with a K-i of 36 nM and high selectivity for nNOS over eNOS (3800-fold) and iNOS (1400-fold). MM-PBSA calculations indicated that the low pK(a) NH is, at least, partially protonated when bound to the active site. |
| Klíčová slova | escherichia-coli; messenger-rna; disease; model; refinement; design |
| Kód UT ISI | 000282660100062 |
| Název periodka | Journal of the american chemical society |
| ISSN | 0002-7863 |
| Svazek periodika | 132 |
| Číslo periodika v rámci uvedeného svazku | 40 |
| Stát vydavatele periodika | US - Spojené státy americké |
| Počet stran výsledku | 10 |
| Údaje o tomto záznamu o výsledku | |
| Předkladatel | Univerzita Karlova v Praze / 1. lékařská fakulta |
| Dodavatel | MSM - Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy (MŠMT) |
| Rok sběru | 2011 |
| Systémové označení dodávky dat | RIV11-MSM-11110___/01:1 |
| Datum dodání | 17.5.2011 |
| Specifikace | RIV/00216208:11110/10:7216!RIV11-MSM-11110___ |
| Kontrolní kód | [E012F9DBDC4E] |
| Další výskyty tohoto výsledku od jiných předkladatelů | |
| Další předkladatel | Všeobecná fakultní nemocnice v Praze / (nerozlišená součást) |
| Dodáno MZ v roce 2011 | Záznam s identifikačním kódem RIV/00064165:_____/10:7216 v dodávce dat RIV11-MZ0-00064165/01:1 |
| Odkazy na výzkumné aktivity, při jejichž řešení výsledek vznikl | |
| Projekt | 1M0520 - Centrum aplikované genomiky (2005-2011, MSM/1M) |
| Výzkumný záměr | MSM0021620806 - Molekulární biologie a patologie buňky za normy a u vybraných klinicky závažných patologických procesů (2005-2011, MSM) |
| I - Instit. podpora na rozvoj výzkumné organizace | |
Tuto aplikaci pro Radu pro výzkum, vývoj a inovace provozuje Výpočetní a informační centrum Českého vysokého učení technického v Praze. Vyvíjí InfoScience Praha s.r.o.. Verze aplikace 1.6.15. Datové schéma ISVAV_WEB5_00305.
Podpora uživatelů na e-mailové adrese 
nebo telefonním čísle 224 234 797 (v pracovních dnech 8-16 hod.).
nebo telefonním čísle 224 234 797 (v pracovních dnech 8-16 hod.).